Глюкокортикоидные гормоны: регуляция экспрессии гена АФП
Сразу после рождения глюкокортикоиды и их синтетический аналог ( дексаметазон ) существенно ускоряют падение экспрессии гена АФП в печени грызунов. Гормональная регуляция, не влияющая на уровни синтеза СА в печени и АФП почках [ Belanger L. et al, 1981 , Turcotte В. et al, 1985 ], является в этом случае ткане- и стадиеспецифичной. Дексаметазон подавляет экспрессию гена АФП в крысиной гепатоме McA-RH 7777 и индуцирует ее в клетках гепатомы McA-RH 8994 , характеризующейся относительно низким уровнем синтеза АФП [ Dong J.M. et al, 1989 ].
В регуляторном районе гена АФП описано несколько последовательностей, узнаваемых глюкокортикоидным гормон- рецепторным комплексом ( ГКР ) [ Guertin M. et al, 1988 ]. Две из них находятся в промоторном районе: -166/-154 и -224/-219 п.н. [ Guertin M. et al, 1988 , Thomassin H. et al, 1992 ] ( рис. 3 ), именно они определяют чувствительность к дексаметазону в клетках McA-RH 7777 [ Zhang X.K. et al, 1991 ]. Промоторные сайты связывания ГКР частично перекрываются с сайтами связывания других транскрипционных факторов - nkx-2.8 , FTF , LF , AP-1 [ Bernier D. et al, 1993 , Wen P. et al, 1993 ], которые могут конкурировать с ГКР за сайт связывания.
