Зависимость клеток от прикрепления к внеклеточному матриксу: введение
(anchorage independence ) Чтобы выживать и пролиферировать, нормальные клетки большинства типов должны быть прикреплены к внеклеточному матриксу .
Два основных фактора лежат в основе этого явления:
1) неспособность ростовых факторов активировать в неприкрепленных клетках комплексы циклин E - Cdk2 , ответственные за вход в S-фазу [ Fang, ea 1996 ],
2) индукция апоптоза во многих типах клеток при отсутствии адгезионных взаимодействий (этот тип апоптоза имеет специальное название " аноикис ") [ Kumar, ea 1998 ].
И подавление пролиферации, и индукция апоптоза в неприкрепленных клетках могут быть связаны с активацией р53 , вызываемой откреплением клеток от субстрата и отсутствием сигналов от рецепторов интегринов [ Nikiforov, ea 1996 , Wu, ea 1997 ].
За подавление входа в S-фазу кроме активации сигнального пути р53-p21WAF1 , по всей видимости, ответственна и аккумуляция p27KIP1 , также закономерно наблюдающаяся при отсутствии контактов клеток с матриксом [ Wu, ea 1997 , Kawada, ea 1997 ].
