Старение клеток репликативное
В культурах in vitro фибробласты и эпителиальные клетки человека после 50-60 делений (так называемое " число Хейфлика ") необратимо останавливаются в G1- или G2-фазах клеточного цикла [ Hayflick, ea 1965 ] (этот феномен получил название "репликативное старение") (cм. обзоры [ Дункан ea 1997 , Вазири ea 1997 , Shay, ea 1997 , Garkavtsev, ea 1998 ]).
В основе работы такого счетно-ограничительного механизма лежит прогрессивное укорочение длины теломер в результате неполной репликации концевых участков хромосом в каждом из митотических циклов [ Olovnikov, ea 1973 , Harley, ea 1990 , Hastie, ea 1991 ].
По существующим представлениям остановка клеточного цикла обусловлена образованием "липких" концов хромосом, что вызывает их соединение и запуск реакций, аналогичных наблюдаемым при действии ДНК-повреждающих агентов [ Вазири ea 1997 ].
В репликативном старении существуют две фазы: так называемый "ранний кризис" (связан с активацией р53 и/или ингибиторов Cdk, возможно, в ответ на укорочение теломер до какого-то критического размера или какие-то другие сигналы) и так называемая "генетическая катастрофа" (очевидно, обусловлена полной дисфункцией теломер и слипанием хромосом).
