Таблица 2
Таблица 2. Формы опухолей человека, возникающие при инактивации некоторых опухолевых супрессоров и мутаторных генов
|
Ген |
Функция белка |
Новообразования* |
|
р53 |
транскрипционный фактор: регулирует клеточный цикл и апоптоз, контролирует целостность генома |
синдром Ли-Фраумени и большинство форм спорадических опухолей |
|
INK4a /ARF |
ингибирование Cdk4**, активация р53** |
наследственные меланомы и многие спорадические опухоли |
|
R |
контролирует вход в S-фазу,регулируя активность фактора транскрипции E2F |
наследственные ретинобластомы и многие формы спорадических опухолей |
|
TbR-11 |
рецептор второго типа для иитокина TGF-b |
наследственные и спорадические раки толстой кишки |
|
SMAD2, SMAD3 |
передают сигнал от активированных рецепторов TGF-b к Smad4 |
рак толстой кишки, легкого, поджелудочной железы |
|
SMAD4/DPC4 |
транскрипционный фактор: опосредует действие иитокина TGF-b приводящее к активации ингибиторов Cdk - p21 WAF1, p27KIP1,p151NK4b |
ювенильный гамартоматозный полипоз желудка и кишечника: различные формы спорадических опухолей |
|
Е-Кадхерин |
участвует в межклеточных взаимодействиях: инициирует передачу сигналов, активирую- щих р53, p21K1P1 |
наследственные раки желудка и многие формы спорадических опухолей |
|
APC |
связывает и разрушает цитоплазматический b-катенин, препятствует образованию транс- крипционных комплексов b-катенин/Tcf |
наследственный аденоматозный полипоз и спорадические опухоли толстой кишки |
|
VHL |
подавляет экспрессию гена VEGF (фактора роста эндотелия сосудов)и других генов. активируемых при гипоксии |
синдром фон Хиппеля-Линдау (множественные гемангиомы); светлоклеточные карциномы почки |
|
WT1 |
транскрипционный фактор: связываясь с р53, модулирует экспрессию р53-респонсивных генов |
наследственные нефробластомы (опухоль Вилмса) |
|
PTEN/MMAC1 |
фосфатаза: стимулирует апоптоз, подавляя активность PI3K-PKB/Akt сигнального пути |
болезнь Коудена. (множественные гамартомы); многие спорадические опухоли |
|
NF1 (нейрофибромин) |
белок семейства GAP: переводит онкоген ras из активной в неактивную форму |
нейрофиброматоз первого типа |
|
NР2(мерлин) |
участвует во взаимодействиях мембраны с цитоскелетом |
нейрофиброматоз второго типа; спорадические менингиомы, мезотелиомы и др. опухоли |
|
BRCA1 |
повышает активность р53 и других факторов транскрипции, связываясь cRAD5l участвует в узнавании и/или репарации повреж денийДНК |
наследственные опухоли молочной железы и яичников: различные формы спорадичес- ких опухолей |
|
BRCA2 |
транскрипционный фактор с активностью гистоновой ацетилтрансферазы: связываясь с RAD51 , участвует в репарации ДНК |
наследственные опухоли молочной железы и яичников: различные формы спорадичес- ких опухолей |
|
MSH2, MLH1, PMSL PMS2 |
репарация неспаренных участков ДНК (mismatch repair) |
неполипозный рак толстой кишки и яичников: многие спорадические опухоли |
* Подчеркнуты наследственные формы заболеваний, возникающие при мутациях в половых клетках. ** Локус INK4a/ARF кодирует два белка: p16INK4a - ингибитор циклинзависимых киназ Cdk4,6 и p19ARF (Alternative Reading Frame) - продукт альтернативной рамки считывания, который, связывая р53 и Mdm2, блокирует их взаимодействие и препятствует деградации р53. Делеции и многие точечные мутации в локусе INK4a/ARF вызывают одновременно инактивацию супрессорных активностей обоих этих белков .
