Pgp: функциональная активность
Одна из наиболее популярных в течение длительного времени гипотез предполагает, что молекула цитостатика связывается с соответствующим сайтом Pgp внутри липидного бислоя плазматической мембраны и благодаря энергии, полученной в результате гидролиза АТР, выбрасывается наружу. Действительно, лекарственные препараты в большей степени связываются с мембранами резистентных клеток, чем чувствительных, а в экспериментах было показано, что препараты связываются в геле с белком с молекулярной массой 170 кДа [ Bradley G. et al, 1988 ].
Было обнаружено также, что меченые лекарства, например, винбластин , и флуоресцентные красители , которые являются также субстратами Pgp, гораздо быстрее выводятся из гиперэкспрессирующих Pgp резистентных клеток [ Bradley G. et al, 1988 ]. Получены данные, свидетельствующие в пользу того, что Pgp работает как флипаза , перемещающая связанные им субстраты из внутреннего липидного слоя мембраны клетки в наружный или во внешнюю среду [ Higgins C.F. et al, 1997 ].
