Генные наследственные болезни: зависимость клиники от характера мутаций
В связи с многообразием мутаций в одном и том же гене, естественно, возникает вопрос об этиологической зависимости клинической картины болезни от характера мутаций. Ответ на этот вопрос неоднозначен и не всегда ясен. Определенно можно сказать, что в большинстве случаев такой зависимости нет. Объяснение этому можно найти в первичных механизмах развития генных болезней, т. е. в первичных эффектах мутантных аллелей. Последние с клинико-генетической точки зрения называют патологическими для отличия от других мутантных состояний этого же гена, которые ведут к биологическим межиндивидуальным вариациям без патологических проявлений признака. Первичные эффекты мутантных аллелей могут проявляться в 4 вариантах:
1) отсутствие синтеза полипептидной цепи (белка);
2) синтез аномальной по первичной структуре полипептидной цепи (белка);
3) количественно недостаточный синтез полипептидной цепи (белка);
4) количественно избыточный синтез полипептидной цепи (белка).
На основе первичного эффекта мутантного аллеля (при каждой болезни он всегда один и тот же) уже развертывается весь сложнейший патогенез генной болезни, проявляющийся в разнообразных фенотипических эффектах или клинической картине.
