Чувствительность к суксаметонию (мутации холинэстеразы)
Чувствительность к суксаметонию связана с мутацией в локусе сывороточной холинестеразы . Аномальная холинестераза
Gene: [03q252/CHE1] butyrylcholinesterase (cholinesterase 1, serum) не инактивирует дитилин , применяющийся в хирургии как мышечный релаксант, поэтому у обладателей такого фермента возможна длительная остановка дыхания (в течение 1 ч). Имеются два патологических аллеля ( Еs и Еf ; норма Eu ), которые отличаются по силе действия. У гетерозигот по аллелям Еs и Еf полностью проявляется патологический эффект, а гетерозиготы типа EuЕs или EuЕf обладают нормальной активностью холинестеразы. Атипичную холинестеразу идентифицируют в лабораторных условиях. Частота гетерозигот в европейских популяциях составила 3-4%, т.е. частота клинически значимых гомозигот будет примерно 1: 3500. В популяциях восточных и африканских народов патологические аллели встречаются крайне редко. Аллель Еs в гомозиготном состоянии обуславливает полное отсутствие холинестеразной активности, и такие индивиды высокочувствительны к дитилину. Этот аллель особенно распространен среди эскимосов Аляски . Типичным фармакогенетическим признаком является злокачественная гипертермия . Предполагается доминантный тип ее наследования с неполной пенетрантностью и варьирующей экспрессивностью, но не исключается и полигенный характер. Первичный механизм поражения неясен. Провоцирующими факторами являются ингаляционные анестетики ( фторотан , этиловый эфир , метоксифлуран ) и некоторые мышечные релаксанты. У больных температура тела повышается до 44 оС и более, при этом наблюдается тахикардия, учащение дхания, гипоксия, ацидоз, гиперкалимия, гипокальциемия. Описаны 180 таких больных, 60% из которых умерли из-за остановки сердца.
