Ингибиторы конститутивных мутантов родопсина для лечения RP
Возможность создания ингибитора для инактивации конститутивных мутантов родопсина - это терапевтический подход к лечению RP. Этот подход, использующий прямое ингибирование активного сайта, был основан на трех критериях:
1. ингибирование должно инактивировать мутантный родопсин и в темноте и на свету.
2. оно не должно воздействовать на нормальный родопсин ни на свету ни в темноте
3. ингибитор должен преодолевать гемато-энцефалический барьер для попадания в место воздействия ( Govardhan & Oprian, 1994 ).
Три кандидата вполне удовлетворяют этим критериям - 11-цис-ретилпропиламин , 11-цис-ретиламин и 9-цис-ретиламин . Все три инактивируют конститутивный мутант Lys-296-Glu. Инактивация не снимается при воздействии света и ни один из ингибиторов не действует на родопсин дикого типа. Больший пространственный объем, занимаемый цепями, содержащими Glu и Met в природных мутантах, Lys296Glu и Lys296Met, по-видимому, препрепятствует связыванию ретиниламина с белком зрительного пигмента, однако, есть надежда, что использование меньших по размеру, чем до сих пор используемые, аналогов ретиниламинов поможет решить проблему инактивации мутантов у больных RP.
