p53: химический ингибитор
Идентифицировано химическое соединение пифитрин-альфа ( ПФТ-альфа ), способное подавлять функцию p53.
Для поиска ингибиторов p53 использовали "библиотеку" из 10 000 случайно выбранных химических соединений, компоненты которой были тестированы на ранее полученных клетках СоnА , использованных в качестве системы скрининга.
Эти клетки содержат бактериальный ген lacZ под контролем p53-регулируемого промотора. Активация этого гена (детектируемая по голубой окраске с помощью X-gal), происходит в ответ на повреждения ДНК, вызванные облучением или обработкой химиотерапевтическими агентами.
Был выделен ряд соединений, которые блокировали активацию lacZ в клетках СоnА, одно из которых было детально охарактеризовано. Используя ПФТ-альфа, обнаружили, что временное подавление p53 in vitro ингибирует апоптоз в чувствительных клетках, вызванный повреждением ДНК, повышая долю клеток, переживающих стресс. Тестирование ПФТ-альфа in vitro показало, что однократная инъекция препарата защищала 100% мышей от 60%-ной летальной радиационной дозы [ Komarov P.G. et al, 1999 ].
Какое место ПФТ-альфа занимает в p53-сигнальном пути, пока не вполне ясно. Возможно, механизм его действия связан с нарушением ядерного транспорта p53 .
Идентифицировано химическое соединение пифитрин-альфа ( ПФТ-альфа ), способное подавлять функцию p53.
Для поиска ингибиторов p53 использовали "библиотеку" из 10 000 случайно выбранных химических соединений, компоненты которой были тестированы на ранее полученных клетках СоnА , использованных в качестве системы скрининга.
Эти клетки содержат бактериальный ген lacZ под контролем p53-регулируемого промотора. Активация этого гена (детектируемая по голубой окраске с помощью X-gal), происходит в ответ на повреждения ДНК, вызванные облучением или обработкой химиотерапевтическими агентами.
Был выделен ряд соединений, которые блокировали активацию lacZ в клетках СоnА, одно из которых было детально охарактеризовано. Используя ПФТ-альфа, обнаружили, что временное подавление p53 in vitro ингибирует апоптоз в чувствительных клетках, вызванный повреждением ДНК, повышая долю клеток, переживающих стресс. Тестирование ПФТ-альфа in vitro показало, что однократная инъекция препарата защищала 100% мышей от 60%-ной летальной радиационной дозы [ Komarov P.G. et al, 1999 ].
Какое место ПФТ-альфа занимает в p53-сигнальном пути, пока не вполне ясно. Возможно, механизм его действия связан с нарушением ядерного транспорта p53 .
