p53-сигнальный путь удаления патологических клеток: общие сведения
Строгие требования к избирательности действия р53 предполагают существование механизмов тончайшей регуляции его активности. И действительно, к настоящему времени накопилось огромное количество фактов, указывающих на сложность и изощренность р53-зависимых механизмов, объединяющих в единую систему многие казавшиеся ранее разрозненными регуляторные процессы. Если рассматривать р53- зависимую систему ограничения патологических клеток в виде сигнального пути, то на верхних этажах будут располагаться процессы распознавания повреждений, стрессов и сбоев. Далее эти воздействия должны сходиться на р53, вызывая качественные и количественные изменения его экспрессии и активности. Нижние этажи этого пути будут включать эффекторные гены, на которые влияет то или иное состояние белка р53. В результате разворачивания процессов, опосредуемых генами-мишенями р53 , клетка либо кратковременно задерживается в сверочных точках , либо подвергается апоптозу или окончательному прекращению делений, вступая в состояние преждевременного клеточного старения. Нижние этажи р53-зависимого сигнального пути изучены наиболее полно. Они отражают механизм действия р53, который был предметом интенсивного изучения на протяжении последнего десятилетия. Сейчас уже выявлено несколько десятков генов, проводящих в исполнение супрессорные сигналы активированного р53. Данный раздел посвящен главным образом многообразию путей функциональной активации р53, т.е. верхним этажам р53-зависимого сигнального пути. Однако прежде чем перейти к рассмотрению этих вопросов, необходимо коротко суммировать основные сведения о р53 и механизме его действия. Более полную информацию читатели могут получить в ряде обзоров [ El-Deiry, ea 1998 , Gottlieb, ea 1998 , Selivanova, ea 1998 , Agarwal, ea 1998 , Prives, ea 1998 , Prives, ea 1999 , Sherr, ea 1998 ].
