Белок p53: активация в ответ на другие стрессы
Несмотря на существенный прогресс в понимании механизмов индукции р53 под действием повреждений ДНК и гиперэкспрессии онкогенов пока очень мало известно о пути активации р53 в ответ на другие стрессы. К индукции р53 могут приводить такие воздействия, как гипоксия [ Graeber, ea 1994 , Graeber, ea 1996 ], гипертермия [ Valenzuela, ea 1997 ], нарушения тубулинового [ Tishler, ea 1995 ] и актинового цитоскелета , неправильное расхождение хромосом , приводящее к образованию микроядер [ Sablina, ea 1998 ], открепление клеток от субстрата [ Nikiforov, ea 1996 ], подавление синтеза ДНК и РНК , истощение запасов нуклеотидов [ Agarwal, ea 1998 ] и прочее. Сейчас уже ясно, что некоторые из этих воздействий могут использовать принципиально отличающиеся механизмы индукции р53. Например, в условиях гипоксии стабилизация и активация р53 могут осуществляться за счет физического связывания р53 с HIF-1-альфа субъеденицей транскрипционного фактора, индуцирующего ряд адаптивных генов, специфичных для гипоксийного состояния [ An, ea 1998 ]. Дальнейшая расшифровка сигнальных путей, ведущих к активации р53, является предметом интенсивных исследований. Результаты этих исследований, безусловно, приведут к раскрытию новых механизмов, позволяющих клеткам организма балансировать между состоянием жизни и смерти.
