Белок p53: дефосфорилирование Ser-376 и связывание белка 14-3-3

Под действием ионизирующего излучения через активацию АТМ происходят дефосфорилирование Ser-376 и ковалентное связывание с этим участком белка семейства 14-3-3 , что существенно повышает транскрипционную активность p53 [ Waterman, ea 1998 ]. Ser-376 фосфорилируется протеинкиназой С . Ранее было показано, что фосфорилирование этого сайта приводит, с одной стороны, к приобретению латентной формой p53 способности связываться с ДНК, а с другой - к подавлению транскрипционной активности [ Hupp, ea 1994 , Takenaka, ea 1995 , Chernov, ea 1998 ].

Поэтому, возможно, РКС действует на p53 для временного отключения его активности. АТМ-индуцированное дефосфорилирование и связывание белка 14-3-3 восстанавливают активность p53.

Ссылки: