Ген p53: роль нарушения регуляции в канцерогенезе
В опухолях человека и экспериментальных животных наблюдается множество путей инактивации р53, которая происходят без нарушения структуры его гена. В этих случаях происходят нарушения генов, вовлеченных в регуляцию активности р53. В таких клетках р53 либо неспособен активироваться в ответ на разнообразные стрессы, либо, напротив, его уровень повышен, но это не приводит к дальнейшему запуску характерных внутриклеточных процессов. В результате, как и в клетках с прямыми нарушениями гена р53, в той или иной степени происходит потеря контроля над поддержанием стабильности генома.
Таким образом, те или иные нарушения р53- зависимых процессов наблюдаются в подавляющем большинстве злокачественных заболеваний. Только после выключения р53-зависимого самоограничения поврежденных клеток создаются условия для быстрого накопления генетических изменений, ведущих к дальнейшей утрате элементов негативного контроля над клеточными делениями. Это приводит к фактическому выходу клетки из-под подчинения целостному организму и приобретению автономии. С этого момента клетка уже не может рассматриваться как часть организма, поскольку она вступает с ним в конкурентные взаимоотношения. В результате образуется опухоль, которая ведет себя как отдельный паразитический организм, способный эволюционировать согласно законам дарвиновского отбора. Последовательное накопление мутаций обеспечивает опухоли более быстрый и инвазивный рост, который прекращается лишь со смертью организма.
