p53: содержание в разных тканях
Радиочувствительность коррелирует с увеличенной экспрессией белка p53. Почему активность p53 после стресса наблюдается только в некоторых тканях? Что происходит в середине эмбриогенеза , когда эмбрионы, ранее чувствительные к облучению, становятся к нему устойчивы? Анализ p53 в разных мышиных органах показал, что, несмотря на то, что в каждой анализируемой ткани происходит стабилизация белка p53, количество этого белка в тканях резко варьирует.
В радиочувствительных тканях количество стабилизированного белка p53 гораздо выше, чем в радиоустойчивых [ MacCallum D.E. et al, 1996 ]. Этот факт также подтверждают эксперименты, проведенные на опухолевых клеточных линиях in vitro [ Chen X. et al, 1996 , Lassus P. et al, 1996 , Ronen D. et al, 1996 ] и на мышиных тканях тонкого и толстого кишечника in vivo [ Wilson J.W. et al, 1998 ].
Таким образом, количество белка p53 в ткани может определять, каков будет ее ответ на генотоксический стресс .
Интересное наблюдение, иллюстрирующее это предположение, было сделано при сравнении p53+/- и p53+/+ мышей, экспрессирующих p53-зависимый ген lacZ [ Gottlieb E. et al, 1997 ]. Оказалось, что снижение активации трансгена у облученных p53+/-по сравнению с p53+/+ мышами была значительно сильнее, чем это можно было ожидать при двукратном снижении дозы гена. Этот феномен, вероятно, объясняется тем, что p53 активен в виде тетрамера и двукратное снижение клеточной концентрации белка резко понижает вероятность формирования активного комплекса. Следовательно, низкие уровни экспрессии p53 в большинстве тканей, вероятно, могут быть причиной их радиоустойчивости.
