PI3K: механизм действия
Безусловный прогресс, достигнутый в 90-е годы в изучении механизма действия PI3K, позволил установить природу медиаторов, опосредующих основные эффекты PI3K.
Так, каскад событий, приводящих в итоге к подавлению апоптоза , инициируется образованием комплекса между PtdIns-фосфатами - продуктами реакции PI3K - и протеинкиназой В ( РKВ , известной также под названиями Akt или Akt/PKB ) [ Franke T.F. et al, 1997 , Klippel A. et al, 1997 ]. Последняя играет важную роль в регуляции активности целого ряда генов, прямо или косвенно контролирующих апоптоз [ Kauffmann-Zeh A. et al, 1997 , Khwaja A. et al, 1997 , Kulik G. et al, 1997 ].
Участие PI3K в передаче митогенного сигнала реализуется по иной схеме. Несмотря на то, что традиционно фосфатидилинозитол и его производные рассматривались в качестве основных компонентов передачи митогенного сигнала, оказалось, что роль PI3K в регуляции клеточного деления не ограничивается только синтезом этих соединений. Было показано, что PI3K может непосредственно регулировать активность отдельных компонентов RAS/RAF/ERK-митогенного пути , образуя комплексы с некоторыми сигнальными белками и действуя в этом случае как серин-треониновая протеинкиназа [ Carpenter C.L. et al, 1993 , Dhang R. et al, 1994 , Bondeva Т. et al, 1998 ].
