PI3K: роль в формировании актинового цитоскелета
Стимуляция клеточной пролиферации, как и опухолевая трансформация клеток, сопровождаются реорганизацией актинового цитоскелета [ Rodrigues-Vicciana P. et al, 1997 , Ровенский Ю.А., 1998 , Bar Sagi D. and Feramisco Jet al, 1986 , Janmey P., 1994 ]. Результаты исследований свидетельствуют, что одно из ключевых мест в регуляции этого процесса принадлежит PI3K.
Установлено, что активация PI3K является необходимым условием реорганизации актиновых филамент клеток, причем в качестве возможного эффектора PI3K рассматривается гас , принадлежащий к группе малых G-белков и принимающий участие в передаче сигнала через стресс-активируемые киназы семейства JNK ( рис. 2 ). [ Zheng Y. et al, 1994 , Tolias К. et al, 1995 , Wennstorm S. et al, 1994 , Nobes C. et al, 1995 , Hawkins P. et al, 1995 ,].
Другой путь, через который PI3K может регулировать процесс сборки актина , основан на собственно липидкиназной активности PI3K. Главную роль здесь играет один из субстратов PI3K - PtdIns(4,5)P2 , взаимодействие которого с актинсвязывающими белками стимулирует процесс актиновой полимеризации [ Tolias К. et al, 1995 , Janmey P., 1994 , Hartwig J. et al, 1995 , Tolias K. et al, 1997 , Chong L. et al, 1994 , Shibasaki Y. et al, 1997 ]. Активация ферментов, метаболизирующих этот фосфоинозитид ( фосфолипаза С и PI3K ), в том числе при действии на клетки митогенных/онкогенных факторов, приводит к снижению количества связанного с актином PtdIns(4,5)P2 и в итоге - к деполимеризации актина [ Fukami K. et al, 1992 , Fukami K. et al, 1994 ].
