PI3K: эффекторы
Центральное место среди эффекторов PI3K занимают митоген-проводящие сигнальные белки ( протеинкиназа С , фосфоинозитидзависимые киназы , малые G-белки , МАР-киназы ), активируемые либо при взаимодействии с липидными продуктами PI3K, либо через РI3K-зависимое белковое фосфорилирование [ Rodriguez-Viciana P. et al, 1994 , Rodriguez-Viciana P. et al, 1996 , Alessi D. et al, 1997 , Alessi D. et al, 1998 , Le Good J. et al, 1998 , Zheng Y. et al, 1994 ].
Активация сигнальных белков другого ряда - протеинкиназы В и РКВ-зависимых ферментов ( GSK-3 , ILK ) - лежит в основе антиапоптического действия PI3K ( рис. 2 ) [ Franke T.F. et al, 1997 , Klippel A. et al, 1997 , Kauffmann-Zeh A. et al, 1997 , Khwaja A. et al, 1997 , Kulik G. et al, 1997 , Cross D. et al, 1995 , Delcommenne M. et al, 1998 ]. Однако механизм многих эффектов PI3K еще остается неясным и в первую очередь это относится к участию PI3K в регуляции опухолевой трансформации клеток.
Вместе с тем, активность PI3K резко повышается при действии на клетки повреждающих факторов [ Kapeller R. and Cantley L.C., 1994 , Kauffmann-Zeh A. et al, 1997 , Khwaja A. et al, 1997 , Kulik G. et al, 1997 , Carpenter C.L. et al, 1990 ]. Нельзя исключить, что подобная активация PI3K может иметь существенное значение и в процессе канцерогенеза , приводя, во-первых, к торможению апоптоза клеток с поврежденной структурой ДНК и, во- вторых, вызывая дополнительную активацию клеточных онкобелков и стимулируя нерегулируемый рост клеток.
