Механизм ATP-управляемой конформационной механики Rad50
Наши результаты позволяют предположить, что ATP управляет функцией Rad50 при DSBR путем цикла димеризации/диссоциации ( Рис 6 ). ATP- управляемые конформационные изменения и нуклеотидный обмен таже наблюдались при изящных исследованиях по репарационной системе ДНК, включая кристаллографические исследования MutL ( Ban и Yang, 1998 ; Ban и др., 1999 ) и биохимический анализ MSH2/6 ( Gradia и др., 1997 , Gradia и др., 1999 ).
Их функциональное сходство удивительно, поскольку MutL является представителем другого семейства ATPаз, не обладающего гомологией по первичной последовательности с ABC-ATPазами, тогда как домены MSH2/6 гомологичны ABC-ATPазам. Однако, поскольку как MutL, так и MSH2/6 могут функционировать в качестве молекулярных переключателей при репарации несоответствия, мы предполагаем, что ATP-управляемые кооперативность и димеризация, характеризующие Rad50cd, могут представлять общий механизм, лежащий в основе DSBR, репарации несоответствия и других процессов репарации ДНК при большинстве повреждений. Хотя для детального понимания механизма действия Rad50 при DSBR необходимо рассмотрение структуры ДНК-связанного Rad50, наши результаты установили ключевую роль ATP-управляемой кооперативности и аллостерического контроля димеризации при DSBR и, возможно, общую функцию всех представителей надсемейства ABC-ATPаз.
