Фактор некроза опухолей: процессинг и время жизни мРНК
В З'-нетранслируемой области мРНК ФНО находится UA-богатая область, состоящая из нескольких повторяющихся элементов типа (UUAUUUAU) ( Caput et. al., 1986 ). Этот район консервативен для кДНК мыши и человека, более того, похожие области были обнаружены у мРНК многих воспалительных цитокинов и некоторых протоонкогенов. На примере одного из таких районов из 3'-нетранслируемой области гена GM-CSF было показано что присоединение подобного участка к стабильной мРНК р-глобина более чем на порядок уменьшало время ее жизни Shaw & Kamen, 1986 ). Замена же З'- нетранслируемой области гена ФНО на 3'-нетранслируемую область гена гормона роста Keffer et. al., 1991 ) в экспериментах по получению трансгенных мышей приводила к повышенной продукции ФНО, которая имела патологическое фенотипическое выражение. Повышение продукции ФНО, возможно, было отчасти связано с со стабилизацией мРНК в цитоплазме при устранении (UUAUUUAU) элементов. В. Beutler и др. постулировали общий принцип специфического гидролиза мРНК цитоплазматическими рибонуклеазами в UA-богатых районах, который имел место и в случае мРНК ФНО ( Beutler et. al., 1988 ). На сегодняшний день известно всего несколько примеров природных изменений во времени жизни мРНК . Имеется, например, наблюдение, что на поздних стадиях индукции ЛПС время жизни мРНК ФНО значительно сокращалось, что могло обеспечивать более быстрое выключение синтеза ФНО ( Han et. al., 1991 ). Также сообщалось, что ингибитор протеинкиназы С , Н7 , способствовал более быстрой деградации мРНК ( Lieberman et. al., 1992 ). С другой стороны, совместная индукция моноцитарных клеток линии Mono Mac 6 ЛПС и РМА в 3 раза продлевала время жизни мРНК ФНО по сравнению с индукцией одним ЛПС ( Pradines-Figueres & Raetz, 1992 ).
Таким образом, возможно, что в механизм стабилизации мРНК ФНО на одной из стадий внутриклеточной передачи сигналов вовлечена протеинкиназа с .
