Фактор некроза опухолей: процессинг предшественника
После трансляции мРНК ФНО образуется пептидный предшественник, содержащий на своем N-конце дополнительные 76 аминокислот по сравнению с секретируемой формой белка ФНО. ФНО является типичным трансмембранным белком II типа . Благодаря наличию этой дополнительной последовательности аминокислот возможно заякоривание молекулы ФНО на поверхности клетки ( Kriegler et. al., 1988 ). Трансмембранный предшественник может подвергаться протеолитическому расщеплению, образуя растворимую форму белка ФНО. Предполагалось, что расщепление предшественика и секреция зрелого белка является этапом регуляции продукции ФНО.
В середине 90-х гг были опубликованы работы, указывающих на участие металлопротеиназ в расщеплении белка - предшественника растворимого ФНО ( Gearing et. al., 1994 ; McGeehan et. al., 1994 ). Оказалось, что специфическое ингибирование металлопротеиназ коррелирует с предотвращением секреции зрелого ФНО . Кроме того, показано участие Zn-зависимой эндопептидазы в процессе расщепления полипептида. В экспериментах A. Pradines-Figueres и C. R. H. Raetz было показано, что в человеческих моноцитах линии Mono Mac 6 индукция ЛПС приводила к синтезу полноразмерного пептидного предшественника ФНО при отсутствии секреции зрелого белка ( Pradines-Figueres & Raetz, 1992 ). Быстрое освобождение зрелого цитокина наступало лишь при добавлении РМА к клеткам, обработанным ранее ЛПС . По-видимому, индукция протеинкиназы С после обработки РМА приводила к фосфорилированию и активации фермента, участвующего в протеолитическом расщеплении предшественника.
