ФФНО локус: ассоциация с инсулин-зависимым диабетом
Одним из первых заболеваний, для которого исследования популяций человека и изучение экспериментальных животных выявили генетическую ассоциацию с ГКГ и позднее с RFLP локуса ФНО, был инсулин-зависимый диабет (insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) [ Cudworth ea 1976 , Hattori ea 1986 , Ono ea 1986 , Prochazka ea 1987 , Morel ea 1988 ].
В результате популяционных исследований с использованием микросателлитных маркеров локуса ФНО/ЛТ было установлено неравновесное сцепление аллелей ФНО с расширенным гаплотипом HLA-DR3-B18, ассоциированным с IDDM [ Monos ea 1995 , Briant ea 1992 , Ilonen ea 1997 , Moghaddam ea 1997 ].
В связи с развитием методов геномного анализа стало возможным более детальное изучение генетических локусов, ассоциированных с болезнью [ Moghaddam ea 1997 , Moghaddam ea 1998 ]. Ассоциация наследственной предрасположенности к IDDM, как и к другим заболеваниям аутоиммуной или ревматоидной природы или осложнениям инфекционных болезней, определяется многими метаболическими факторами и более чем одним генетическим локусом. Так, даже в пределах ГКГ установлены два участка, положительно или отрицательно ассоциированные с предрасположенностью к IDDM [ Moghaddam ea 1998 ].