Рецепторы стероидных гормонов: регуляция транскрипции
Рецепторы стероидных гормонов хорошо демонстрируют, как развиваются и меняются наши представления о регуляции транскрипции у эукариот. До примерно конца 80-х прочно держалось представление о том, что гормоны, связанные с рецептором, только и делают, что активируют транскрипцию. Оказалось, что это не так. Первыми генами, для которых было показано, что они негативно регулируются глюкокортикоидными гормонами были гены проопиомеланокортина, альфа-субъединицы гликопротеиновых гормонов и гена коллагеназы типа I . Таким образом одни и теже регуляторы могут и активировать, и репрессировать транскрипцию в зависимости от конкретного окружения, в которых регулятор оказывается в клетке.
В целом выделяют три стратегии, которые используют рецепторы стероидных гормонов для регуляции активности генов:
1.Активация транскрипции генов путем связывания рецептора, содержащего лиганд, с позитивно регулируемым GRE .
2.Репрессия транскрипции за счет связывания с негативно-регулируемым GRE.
3.Регуляция за счет взаимодействия рецепторов не с GRE, а с участками связывания других транскрипционных факторов.
Если стероидные рецепторы образуют гомодимеры , которые участвуют в активации транскрипции, то тироидные гормоны, ретиноевая кислота и витамин В работают посредством рецепторов, образующих гетеродимеры . Но в целом все эти рецепторы образуют суперсемейство лиганд зависимых регуляторов транскрипции. Тироидные рецепторы также не только активируют, но могут и репрессировать транскрипцию. Это они делают в отсутствии лиганда.
