Rac и Cdc42: мишени
Манзером и соавторами в качестве субстратов как для Rac, так и для Cdc42, были выделены две киназы: p65PAK , серин/треониновая киназа , и p120ACK , тирозиновая киназа ( Manser E. et al., 1994 ). Связывание с Rac или с Cdc42 повышает киназную активность p65РАК в 50 раз.
Детальное исследование сайта взаимодействия p65PAK с Cdc42/Rac выявило, что этот сайт представляет собой мотив протяженностью в 18 аминокислот, называемый CRIB ( Cdc42/Rac interactive binding ) мотив ( Burbelo P.D. et al., 1995 ). Известно большое количество белков из разных организмов, содержащих CRIB последовательность и, следовательно, потенциальный сайт связывания с Cdc42/Rac.
У млекопитающих обнаружено по крайней мере три таких белка, называемых MSE55 , WASP (продукт локуса синдрома Вискотт-Алдрича ) и MLK2/3 (серин/треониновая киназа).
Среди других белков-субстратов Rac и Cdc42 следует отметить IQGAP .
Другой белок, POR-1 ( partner of Rac-1 ), является субстратом исключительно Rac. При микроинъецировании неполной формы белка мембранный раффлинг угнетается, что выявляет определенную роль POR-1 Rac-индуцированном мембранном раффлинге ( Van Aelst L. et al., 1996 ).