Эпителиоциты: трансформация: изменение фенотипа клеток
Замещение комплекса признаков, свойственного в норме неподвижным эпителиальным клеткам, фенотипом, присущим направленно двигающимся клеткам может происходить под воздействием ряда факторов. Например, показано, что под действием цитокина HGF/SF нормальные эпителиальные клетки теряют контакты с соседями, поляризуются и приобретают способность направленно двигаться ( Dowrick P.G. et al., 1991 ; Prescott A.R. et al., 1992 ; Stoker M. et al., 1987 ).
При распластывании на малоадгезивном или неоднородно адгезивном субстрате, в норме дисковидные, хорошо распластанные клетки линии IAR-2 поляризуются, а степень их распластанности существенно снижается ( Domnina L.V. et al., 1995 ).
Эпителиальные клетки, подвергнутые трансфекции приобретают фибробластоподобный поляризованный фенотип ( Behrens J. et al., 1989 ).
Эпителиоциты линии IAR-2 устойчиво экпрессирующие экзогенный онкоген ras , утрачивают дисковидную форму, приобретая фибробластоподобный поляризованный фенотип, степень их распластанности уменьшается ( Gloushankova N.A. et al., 19 ; Gloushankova N.A. et al., 1995 ).
При опухолевой трансформации морфология культивируемого эпителия меняется: происходит ухудшение распластывания клеток, нарушение межклеточных контактов, вытягивание и поляризация клеток ( Гельштейн В.И., 1981 ; Vasiliev J.M., Gelfand I.M., 1981 ).
Подобные изменения удобно изучать, используя клеточные линии, одного происхождения, имеющие разную опухолевую прогрессию , будучи трансформированными спонтанно или посредством канцерогенных веществ. Примером такой серии являются длительно культивируемые линии клеток крысиной печени серии IAR , полученные Монтесано ( Montesano R. et al., 1977 ; Montesano R. et al., 1975 ; Bannikov G.A., Saint-Vincent L., Montesano R., 1980 ).
В зависимости от степени трансформации, клетки последовательно утрачивают признаки, присущие эпителию в норме ( Kaighn M.E. et al., 1980 ). На начальных этапах опухолевой прогрессии ослабевают межклеточные контакты, клетки приобретают способность расти поодиночке, при этом сохраняя дискоидную форму и псевдоподиальную активность, распределенную по всему периметру клетки. На следующих этапах появляются стабильные участки края, доля которых по отношению к псевдоподиально активным участкам с возрастанием степени трансформации клеток увеличивается. Клетки при этом приобретают фибробластоподобный поляризованный фенотип. Все эти изменения происходят последовательно и сопровождаются возрастанием опухолеродного потенциала клеток ( Montesano R. et al., 1975 ; Montesano R. et al., 1977 ).
