Гены альфа-глобиновые человека: LCR: HS-40

Локус-контролирующая область кластера альфа-глобиновых генов человека, обозначаемая как HS-40, локализована на расстоянии 40 т. п. о. перед эмбриональным дзета-глобиновым геном . Он маркирован одним ДНКаза 1 гиперчувствительным сайтом (HS-40) и является единственным регуляторным элементом в этой области, который может выполнять функцию, сходную с бета-LCR ( рис. 3 ). По своей функции HS-40 является индуцибельным энхансером и в этом отношении наиболее близок HS2 бета-LCR [ Pondel M.D. et al., 1991 , Bernet A. et al., 1995 ].

Показано некоторое структурное сходство HS-40 и гиперчувствительных сайтов LCR бета-глобинового кластера . Это проявляется прежде всего в сходстве набора функционально значимых элементов. Функциональный домен HS-40 включает GATA-1 , GT и два AP-1/NF-E2 связывающих мотива [ Zhang Q. et al., 1993 ].

Однако в отличии от гиперчувствительного сайта 2 в бета-LCR связывающий мотив AP-1/NF-E2, расположенный на 3'- конце альфа- LCR может оказывать как положительный, так и отрицательный регуляторный эффект на транскрипцию дзета-глобинового гена. Предполагают, что эта двоякая функция модулируется способностью сайта связывать либо эритроид-специфичный фактор NF-E2 , подавляющий активность промотора, либо другие факторы семейства AP-1 , оказывающие активирующее влияние [ Zhang Q. et al., 1995 ].

Регуляторный район, аналогичный HS-40 человека, выявлен в альфа-глобиновом локусе мыши . Эти районы демонстрируют высокую степень гомологии (около 70%) [ Kielman M.F. et al., 1994 ].