MMP: активация химическими агентами.

Про-ММP могут быть активированы тиол-модифицирующими агентами, АРМА ( аминофенилмеркуриацетатом ), иодацетамидом , этилмалеимидом , окисленным глутатионом ( GSSG ), хаотропными агентами и при нагревании [ Nagase H., 1996 ].

Предложен механизм активации про-ММP с участием " цистеинового

выключателя "[ Van Wart H.E., Birkedal-Hansen H.,1990 ] , содержащего в пропептиде консервативную последовательность PRCGV/NPD , остаток Суs которой связан с цинком активного центра ( рис.3 ). При взаимодействии с активатором происходит разрыв координационной связи и высвобождение иона Zn2+ , а остаток цистеина реагирует с активирующим реагентом и таким образом предотвращается реассоциация остатка Cys с Zn2+ . В таком ферменте может происходить внутренняя перестройка, в результате чего гидролизуются одна - две связи в пропептиде и возникают формы ферментов с частичной активностью ( рис.3 ).

Так, в случае про-ММP-1 при действии АРМА образуется продукты с М 47 и 42 кДа, которые обладают 15-40% максимальной активности фермента. Последующая активация этих продуктов с помощью ММP-2 или ММP-7 приводит ММP-1 к полной активной форме ( Abramson S.R., Conner G.E., ea., 1995 ). MMP: регуляция активности

Ссылки: