Рецепторы и микровязкость мембран фагоцитов
Хорошо известно, что физическое состояние ( микровязкость ) липидной фазы клеточных мембран играет важную роль в регуляции многих так называемых диффузионно-контролируемых функций [ Бажурина ea 1986 ]. Это в полной мере относится и к процессу активации фагоцитов.
Различные патологические состояния организма, в частности атеросклероз , проходят в условиях гиперхолестеринемии , что может приводить к увеличению содержания холестерина в мембранах клеток крови (эритроциты, лимфоциты и др.), увеличению микровязкости мембранных липидов и торможению многих мембраносвязанных процессов [ Клебанов ea 1986 , Клебанов ea 1987 , Лопухин ea 1983 , Masson ea 1972 ].
Вместе с тем проблема взаимосвязи функциональной активности фагоцитов, изменения липидного состава и физического состояния клеточных мембран изучена недостаточно, а имеющиеся экспериментальные данные носят противоречивый характер [ Berlin ea 1977 , Somers ea 1987 ].
Измерения микровязкости мембран ПМЛ, выделенных из крови здоровых людей, больных ИБС и ИМ, проводили методом ЭПР с использованием спинового зонда на основе пальмитиновой кислоты -5-доксилпальмитата. По спектрам ЭПР-зонда, встроенного в мембраны, определяли величину параметра упорядоченности S, позволяющего оценить микровязкость окружения нитроксильного фрагмента зонда в мембране [ Клебанов ea 1988 ]. Как видно из табл. 1 , в норме содержание холестерина в мембранах гранулоцитов соответствует значению индекса I/хс/фл, равному =0.5, что совпадает с немногочисленными данными литературы [ Naccache ea 1990 , Naccache ea 1984 ]. В крови больных ИБС обнаружено увеличение относительного содержания холестерина в ПМЛ (I/хс/фл возрастает до 0.66).
Исходная величина S-параметра спинового зонда в ПМЛ крови здоровых людей оказалась равной 0.730, а в ПМЛ крови больных ИБС -0.809. Иными словами, увеличение содержания холестерина в мембранах гранулоцитов крови больных ИБС связано с изменением микровязкости липидной фазы клеточных мембран, как и в мембранах других клеток крови при гиперхолестеринемии [ Клебанов ea 1986 , Лопухин ea 1983 ]. В случае мембран ПМЛ крови больных ИМ также было показано возрастание величины S-параметра спинового зонда, что может быть следствием модификации рецепторного аппарата клеток [ Клебанов ea 1990 ]. Важно при этом иметь в виду, что многие рецепторы, в частности Fc-peцепторы иммунокомпетентных клеток, являются трансмембранными образованиями [ Кульберг ea 1987 , Baltnann ea 1984 ], способными формировать аннулярный пул липидов, обладающий более высокой микровязкостью по сравнению с липидами в бислое [ Дергунов ea 1983 ]. Следовательно, можно думать, что почти 100-кратное увеличение количества мест связывания иммунных комплексов, свидетельствующее об увеличении количества Fc-рецепторов, и соответствующее этому увеличение доли структурированных мембранных липидов может обусловливать возрастание среднеклеточной микровязкости ПМЛ крови больных ИМ.
Стимуляция ПМЛ крови здоровых людей и больных ИБС сопровождалась примерно одинаковым увеличением микровязкости липидной фазы клеточных мембран ( таблица ). При стимуляции ПМЛ крови больных ИМ наблюдалось значительно большее возрастание структурированности мембранных липидов (дельтаS = 0.060), что может быть обусловлено влиянием экспрессии рецепторного аппарата ПМЛ.
Таким образом, показано, что хроническое повышение содержания холестерина в плазме крови больных с гиперхолестеринемией сопровождается холестеринозом циркулирующих ПМЛ и увеличением микровязкости липидной фазы мембранных липидов. Подобная ситуация, которая наблюдается для других клеток крови - эритроцитов [ Лопухин ea 1983 ], лимфоцитов [ Клебанов ea 1987 ] и др., сопровождается как in vitro, так и in vivo ингибированием многих мембраносвязанных процессов [ Клебанов ea 1986 , Клебанов ea 1987 , Лопухин ea 1983 ].
В случае же ПМЛ, выделенных из крови больных с выраженной гиперхолестеринемией, оказалось, что их функциональная активность не ниже, а значительно выше активности нормальных гранулоцитов. По-видимому, наряду с накоплением холестерина в процессе развития ИБС в организме развиваются все признаки воспаления , сопровождающиеся выбросом в циркуляцию крови, во-первых, большего количества гранулоцитов [ Nause ea 1991 ] и, во-вторых, ПМЛ, характеризующихся большей экспрессией поверхностных рецепторов, вклад которых в активацию ПМЛ перекрывает ингибирующий эффект встроенного в мембраны гранулоцитов холестерина.
Итак, увеличение функционального статуса фагоцитов, наблюдаемое при воспалительных патологиях, является результатом повышения активности ферментных ансамблей, продуцирующих различные прооксиданты. и экспрессии рецепторного аппарата.
