Аспирин: общие сведения
Аспирин - самое эффективное и самое дешевое НПВС. Аспирин обладает противовоспалительным, обезболивающим, жаропонижающим действием и уменьшает утреннюю скованность у больных ревматоидным артритом.
Аспирин дешев, эффективен в низких дозах, может назначаться один раз в сутки и предотвращает как инсульт , так и инфаркт миокарда . Побочные эффекты - неприятные ощущения в области желудка , язва желудка и желудочно-кишечное кровотечение. Последнее может протекать бессимптомно, поэтому периодически проводят анализ кала. В то же время может неожиданно развиться профузное желудочно-кишечное кровотечение, поэтому аспирин нельзя рекомендовать всем. В возрасте 20-30 лет риск инсульта намного ниже вероятности побочных эффектов аспирина. Напротив, больным атеросклерозом после ишемического инсульта и в отсутствие противопоказаний всегда назначают антиагреганты, поскольку риск повторного инсульта достигает 8-10% в год, а также увеличивается вероятность инфаркта миокарда и внезапной смерти. В этом случае эффективность лечения намного превышает риск побочных эффектов.
Аспирин необратимо ингибирует циклооксигеназу-1 и блокирует ферментативную активность циклооксигеназы-2 ( Vane and Botting, 2003 ; Wu, 2003 ). Анальгезирующий эффект обусловлен воздействием на центры болевой чувствительности, а также способностью салицилатов уменьшать альгогенное действие брадикинина . При длительном применении салицилатов повышается вероятность развития анемии и возникает необходимость систематически производить анализы крови и проверять наличие крови в кале ( Wu, 2003 ).
Данные о сравнительной эффективности различных доз аспирина противоречивы. Многие считают, что низкие (30-75 мг/сут) и высокие (650-1300 мг/сут) дозы аспирина одинаково эффективны. В Северной Америке аспирин обычно назначают в дозе 325-1300 мг/сут, в Европе - 30-325 мг/сут.
Аспирин может вызвать эрозию желудка и кроме того, он необратимо подавляет агрегацию тромбоцитов, нарушая тем самым гемостаз. Все это ведет к повышенному риску желудочно-кишечного кровотечения.
Терапевтическое и токсическое действие аспирина зависит от уровня салицилата в сыворотке. Пока печеночные ферменты обеспечивают метаболизм аспирина, при увеличении его дозы уровень салицилата в сыворотке возрастает медленно. Затем даже небольшая дополнительная доза аспирина приводит к резкому повышению уровня салицилата в сыворотке. Скорость метаболизма салицилатов в печени у разных людей неодинакова. Быстрому увеличению уровня салицилата в сыворотке способствуют низкое содержание альбумина в плазме и повышение кислотности мочи.
Дозы. Начальная доза аспирина для взрослых - 650 мг (2 таблетки по 325 мг) внутрь 4 раза в сутки. При необходимости дозу аспирина увеличивают каждые 5-7 сут. При такой схеме повышения дозы аспирина уровень салицилата в сыворотке успевает стабилизироваться. Лишь после этого можно оценить, правильно ли подобрана доза. Постепенное увеличение дозы позволяет предотвратить быстрое нарастание уровня салицилата в сыворотке и интоксикацию.
Шум в ушах - важный признак, свидетельствующий о высокой концентрации салицилата в сыворотке. У детей и пожилых шум в ушах при передозировке аспирина может отсутствовать. Многие больные сами могут регулировать дозу препарата, отмечая появление кратковременного легкого шума в ушах примерно через час после приема очередной дозы. Однако при подборе дозы все же рекомендуется ориентироваться на концентрацию салицилата в сыворотке (20-30 мг%). При ревматоидном артрите используют препараты аспирина короткого действия (их лучше запивать щелочными растворами) и препараты аспирина длительного действия .
При ревматоидном артрите аспирин принимают постоянно, а не только при сильной боли.
При неэффективности аспирина в терапевтических дозах определяют концентрацию салицилата в сыворотке.
Типичные побочные действия аспирина - диспепсия и желудочно-кишечное кровотечение - обусловлены эрозиями желудка и эрозиями двенадцатиперстной кишки . Скрытую кровь в кале обнаруживают у 70% больных ревматоидным артритом, принимающих аспирин. Риск кровотечения возрастает при одновременном употреблении спиртных напитков. Шум в ушах и тугоухость , как правило, обратимы, однако при их появлении дозу препарата необходимо снизить. Не назначают аспирин больным, получающим антикоагулянты . Реже наблюдаются крапивница , бронхоспазм , повышение активности печеночных ферментов и гепатит .
Если аспирин эффективен, но оказывает побочное действие, применяют его препараты в виде таблеток, покрытых оболочкой, или назначают другие салицилаты, например неацетилированные: салсалат , холина салицилат , дифлунизал .
В эпидемиологических исследованиях обнаружен протективный эффект аспирина против рака толстой кишки, желудка и некоторых других органов.
