Ангиогенин: структура и функции: общие сведения
Молекула ангиогенина (АНГ) по своей структуре и функции уникальна. Это рибонуклеаза, по аминокислотной последовательности на 33% гомологичная последовательности бычьей панкреатической РНКазы А [ Strydom D.J. et al., 1985 , Acharya K.R. et al., 1994 ]. Каталитические характеристики АНГ и РНКазы близки. Посредством механизма перефосфорилирования/гидролиза они расщепляют фосфодиэфирную связь в РНК преимущественно у 3'- конца пиримидиновых оснований [ Shapiro R. et al., 1986 , Harper J.W., Vallee B.L., 1989 ].
Однако рибонуклеазная активность АНГ по отношению к обычно используемым субстратам на несколько порядков ниже, чем активность РНКазы. Так, АНГ расщепляет тРНК и СрА приблизительно в 5 х 104 и 106 раз соответственно медленнее, чем РНКаза [ Lee F.S., Vallee B.L., 1989 , Harper J.W., Vallee B.L., 1989 ]. Обладая некоторыми общими признаками субстратной специфичности с РНКазой, АНГ отдает предпочтение С, а не U, в N-позиции NрN-динуклеотидсубстрата, но меньшее - А, а не G, в N'-noзиции [ Harper J.W., Vallee B.L., 1989 ].
Для проявления ангиогенной активности АНГ необходимы два сайта: сайт рибонуклеазной активности - каталитический сайт , содержащий His-13, Lys-40 и His-114 [ Shapiro R., Vallee B.L., 1989 , Shapiro R. et al., 1989 , Shapiro R., Vallee B.L., 1992 , Curran T.P. et al., 1993 ] и сайт, связывающийся с рецептором клеточной поверхности , содержащий остатки 60-68 и Asn-109 [ Hallahan T.W. et al., 1991 , Hallahan T.W. et al., 1992 ]. Утрата ангиогенином каталитической активности не отражается на его способности связываться с рецептором и наоборот, но утрата одной из этих активностей влечет за собой потерю ангиогенности белка.
