Ангиогенин: усиление митогенного стимула
Влияние АНГ на гладкомышечные клетки и фибробласты отличается от его влияния на эндотелиальные клетки: АНГ усиливает митогенный эффект кондиционированных сред на гладкомышечные клетки аорты крыс (RASM-клетки) и фибробласты мышей BALB3T3 . При этом потенцирующий эффект носит двухфазный характер: клеточный рост стимулируется АНГ или в низких (0.1- 1.0 нг/мл), или в высоких (1000 нг/мл) концентрациях. Усиление митогенного эффекта кондиционированных сред происходит при непосредственном воздействии АНГ па гладкомышечные клетки и фибробласты: модулирующий эффект отмечается при добавлении АНГ к указанным клеткам одновременно со средой [ Heath W.F. et al., 1989 ]. В плазматических мембранах клеток RASM и BALB3T3, обработанных АНГ в различных концентрациях, обнаружено усиление синтеза ФИР ; in vitro, 14-кратное повышение синтеза ФИР2 из экзогенного лизофосфатидилинозита (лизо-ФИ) и арахидоната наблюдается в плазматических мембранах, выделенных из интактных RASM-клеток, предварительно обработанных в течение 1 мин АНГ в низкой (1 нг/мл) и высокой (1000 нг/мл) АНГ. Восьмикратное усиление синтеза ФИР зарегистрировано также и в плазматических мембранах фибобластов BALB3T3, обработанных АНГ, правда, только в низких концентрациях (0.1-1 нг/мл) [ Heath W.F. et al., 1989 ]. Для синтеза ФИР2 из лизоФИ и арахидоната требуются, по крайней мере, три фермента: КоА-синтаза жирных кислот , ацилтрансфераза жирных кислот и фосфатидилннозиткиназа . Экспозиция RASM-клеток 1 мин с АНГ в различных концентрациях сопровождается активацией КоА-синтазы. Ее максимальная активность отмечается при концентрации 1 нг/мл АНГ. Этот фермент активируется ангиогенином также в фибробластах BALB3T3, но не в ВАСЕ-клетках [ Heath W.F. et al., 1989 ].
ФИР2 важен для митогенеза. Антитела к нему отменяют митогенез, индуцированный фактором роста тромбоцитов в ЗТЗ- клетках [ Matuoka K. et al., 1988 ]. Возможно, что синтез ФИР de novo, стимулированный ангиогенином в плазматических мембранах клеток RASM и ЗТЗ, но не ВАСЕ, обеспечивает повышение уровня субстрата, необходимого для действия системы, активированной митогеном, и способствует усилению митогенеза.
Таким образом, АНГ в низких (0.1-1 нг/мл) и высокой (1000 нг/мл) концентрациях стимулирует митогенез, индуцируемый кондиционированными средами в гладкомышечных клетках и фибробластах. Низкие концентрации АНГ могут наблюдаться при травмах, при просачивании плазмы в окружающие ткани, когда происходит разбавление АНГ, а также реально существуют в развивающемся плоде, а высокие - вокруг солидных опухолей и в печени. В таких концентрациях АНГ, видимо, оказывает стимулирующее действие на митогенный эффект сывороточных факторов роста для гладкомышечных клеток и фибробластов.
