Апоптоз: роль внеядерной фазы экзекуции

Апоптоз является способом удаления клеток без повреждения соседних клеток, без распространения патогенной ДНК, без возбуждения иммунной реакции. Именно в течении фазы экзекуции выполняются эти эволюционные директивы. Однако пока еще точно не известно, какие события в фазе экзекуции коррелируют с эволюционно развившимися функциями апоптоза. Например, хотя блеббинг является почти универсальным свойством, не ясно, почему клетки блеббируют. Может быть, цитоплазматические блебы являются средствами механоструктурной коммуникации соседним клеткам сигналов начать процесс фагоцитоза или может быть мембранный блеббинг в погибающих клетках нужен для расходования АТФ, чтобы смешать структурные элементы в процессе упаковки клетки или как этап необходимый для грядущего формирования апоптозного тела. В любом случае стадии высвобождения, сокращения и конденсации результируют в образовании компактных клеток или клеточных фрагментов для облегчения фагоцитозной очистки.

Для клеток, у которых существуют сильные межклеточные контакты, (таких, как эпителиальные или эндотелиальные клетки) механизм цитоплазматической фазы экзекуции может быть очень важным еще и по другой причине. Сокращение апоптирующей клетки может быть неким альтруистическим способом сохранения незатронутым всего монослоя, так как погибающая клетка затрачивает свою энергию позволяя соседним клеткам закрыть потенциальную брешь которая была бы образована на месте погибающей клетки ( Рис. 3 ). В эпителиальных монослоях фаза экзекуции клетки приводит к продвижению соседних клеток в сторону погибающей клетки [ Nagi et al, 1996 , Sober et al, 1996 ]. Стресс-фибриллы формируются в соседях, как если бы они были вытягиваемы а не сами двигались. Погибающая клетка похоже генерирует силу при помощи того же механизма который лежит в основе блеббинга ( актин-миозиновое сокращение ); Поэтому ингибиция блеббинга и/или конденсационной фазы должно приводить к уменьшению барьерной функции эпителия .

C точки зрения организма, наиболее важным аспектом апоптоза является то, что гибель (клетки) происходит без выделения потенциально патогенных или опасных макромолекул и без заражения или повреждения соседних клеток. Главная задача фазы экзекуции состоит в обеспечении гарантий, что погибающая клетка упаковывается, чтобы исключить эти потенциально опустошительные последствия.

Ссылки: