DR3 и DR5 рецепторы: модуляция передачи сигнала Apo2L ложными рецептор
Члены семейства TNF , которые проявляют наибольшую схожесть с CD95L были выявлены независимыми исследователями двух групп, которые назвали их TRAIL (Apo2L) , это лиганд DR3 и DR5 [ Wiley ea 1995 ]. К удивлению, эктопическая экспрессия FADD-DN в количествах, достаточных для блокирования смерти клеток, индуцированной CD95 не блокирует апоптоз, индуцированный Apo2L, что свидетельствует о наличии независимых от FADD сигнальных путей свяэывающих Apo2L с каспазами [ Marsters ea 1996 ].
Сверхэкспрессия DR4 [ Pan ea 1997 ] или DR5 [ Pan ea 1997 , Sheridan ea 1997 , Walczak ea 1997 , Screaton ea 1977 , McFarlane ea 1997 , Schneider ea 1997 ], которые связываются с Apo2L, запускает апоптоз. Однако существуют конфликтующие сообщения по поводу действия трансфекции FADD-DN на это воздействие. Некоторые исследователи не замечали никакого эффекта [ Pan ea 1997 , Pan ea 1997 , Sheridan ea 1997 ], в то время как другие наблюдали ингибирование [ Walczak ea 1997 , Schneider ea 1997 ]. Это разночтение распространяется также на оценки способности DR4 и DR5 связываться с известными адаптерами: некоторые эксперименты не видят такого взаимодействия [ Pan ea 1997 , Pan ea 1997 ], тогда как другие показывают связь с TRADD, FADD, TRAF2 и RIP [ Walczak ea 1997 , Schneider ea 1997 ].
Поскольку взаимодействия наблюдались в специальных экспериментах с котрансфекцией, возможно, что ненормально большое количество рецепторов и адаптеров приводит к беспорядочной гомофильной ассоциации между доменами не взаимодействующими физиологически. Клетки мышей с генетически удаленным FADD которые устойчивы к индукции апоптоза при посредстве CD95, TNFR1 и DR3 демонстрируют полную чувствительность к DR4, что и подтверждает существование независимых от FADD путей, связывающих Apo2L с каспазами [ Yeh ea 1998 ]. ( Рис. 3 )
Подобно Apo2L mRNA, DR4 и DR5 транскрипты экспрессируются в нескольких тканях, что заставляет думать что могут существовать механизмы которые предохраняют клетки от вхождения в апоптоз под действием Apo2L . Один тип такого предохранения основывается на существовании уникальной серии "обманных" DcR рецепторов , которые конкурируют с DR4 и DR5 в связывании Apo2L [ Golstein ea 1997 ].
