Bcl-2 семейство: противоположные фракции в семействе

В клетках животных были идентифицированы по крайней мере 15 членов семейства Bcl-2 и еще несколько других в вирусах [ Cory ea 1994 ]. Все члены семейства содержат по меньшей мере один из четырех идентичных доменов Bcl-2 известных как BH (от BH1 до BH4) ( Рис. 2 ) Большинство способствующих выживанию членов, которые могут ингибировать апоптоз при воздействии широкого набора цитотоксических агентов содержат по крайней мере BH1 и BH2, а наиболее похожие на Bcl-2 содержат все четыре BH домена. Два проапоптических подсемейства ( Bax группа и BH3 группа ) значительно отличаются в своем сходстве с Bcl-2.

Bax , Bak и Bok (Mtd) , которые содержат BH1 , BН2 и BН3 очень близко напоминают Bcl-2 ( Bax группа ).

В противоположность этому, семь других известных "киллеров" у млекопитающих обладают только центральным коротким (от 9 до 16 аминокислот) доменом BH3 , в других отношениях они никак не напоминают какой-либо из известных белков, и только Bik и Blk похожи друг на друга. Эти "BH3 доменные" белки [ Chittenden ea 1995 ] вполне могут представлять собой физиологические антагонисты к способствующим выживанию белкам, потому что программированная смерть клеток C.elegans требует EGL-1 ( Рис. 1 ), который связывается и действует через CED-9 [ Conradt ea 1998 ].

BH3 является важным для функционирования "киллеров", включая EGL-1 [ Conradt ea 1998 , Chittenden ea 1995 ].

Ссылки: