BDNF, NGF: экспрессия растет при действии антагонистов ГАМК(В) рецепторов
Известно, что уровни мРНК для BDNF и NGF зависят от активности нейронов. Увеличение экспрессии регулируется глутаматом (через глутаматные рецепторы ), а снижение - в основном через систему ГАМК [ Zafra F., ea 1990 , Zafra F., ea 1991 ]. Это показано в экспериментах как in vitro, так и in vivo на нейронах гиппокампа.
В работе [ Heese K., ea 2000 ] изучалось действие антагонистов ГАМК(В) рецепторов CGP 36742 , CGP 56433A и CGP 56999A . Однократное введение физиологически активных, не вызывающих судороги доз этих препаратов вызвало увеличение уровней мРНК для BDNF и NGF на 200-400%, а уровней соответствующих белков на 200 - 250% в коре, гиппокампе и спинном мозге крыс. Во всех исследованных областях сначала повышалась концентрация белка NGF, а затем BDNF. Максимальные концентрации обоих белков достигались через 24-72 ч, в зависимости от области. В отличие от этого, концентрация нейротрофина NT3 в коре и гиппокампе снижалась на 50% относительно контрольных значений. Эти данные демонстрируют способность антагонистов ГАМК(Б)-рецепторов избирательно увеличивать уровни эндогенных нейротрофинов в ЦНС.
