BDNF: экспрессия растет при действии эстрагенов
Половые гормоны , эстрогены и андрогены, влияют на организацию развивающейся нервной системы и участвуют в регуляции поведения взрослых особей. Эстрогены , как и нейротрофины, в ряде случаев способствуют выживанию и дифференцировке клеток нервной ткани. Показано, что нейроны, экспрессирующие нейротрофины и/или рецепторы к ним, также экспрессируют и рецепторы для эстрогена [ Miranda ea 1994 , Toran ea 1992 ]. Уровни мРНК BDNF в определенных областях гиппокампа колеблются во время эстрального цикла [ Gibbs ea 1998 ]. Как известно, эстрогеновый рецептор принадлежит к суперсемейству рецепторов, активирующих транскрипцию генов путем прямого связывания гормон-специфичных регуляторных элементов ДНК [ Evans ea 1988 , O'Malley ea 1990 ]. Таким образом, эстроген регулирует транскрипцию широкого набора генов. Была определена последовательность в гене bdnf, соответствующая ERE (estrogene response element) [ Sohrabji ea 1995 ]. Эта последовательность расположена на 5'-конце экзона V, то есть экзона, кодирующего белок BDNF.
Изучено участие эстрогена в регуляции уровня мРНК для BDNF [ Sohrabji ea 1995 ]. Овариэктомированным животным вводили эстроген и анализировали уровень мРНК в коре и обонятельных луковицах. Уже через 4 ч после однократного введения эстрогена наблюдалось 2-2.5-кратное увеличение экспрессии мРНК для BDNF относительно овариэктомированных животных (контроль). Показано, что дефицит эстрогена (двусторонняя овариэктомия) значительно снижает уровень мРНК для BDNF, тогда как применение эстрогена в тех же условиях поддерживает уровень нейротрофина в некоторых областях коры и в гиппокампе [ Singh ea 1995 ].
Исследовано влияние раннего стероидного окружения на экспрессию гена bdnf [ Solum ea 2002 ]. Анализ уровня мРНК BDNF в гиппокампе после неонатальной гонадэктомиии и последующей заместительной терапией эстрогеном выявил значительное повышение уровня мРНК для BDNF с 4 по 10 дни постнатального развития (Р4-10). Параллельно с этим наблюдалось снижение уровня белка BDNF. Возможно, BDNF, синтезируемый нейронами гиппокампа, транспортируется к определенным мишеням, таким, как базальные ядра, а эстроген каким-то образом влияет на этот транспорт.
