2-AG структура и функции
Несомненно, каннабимиметические свойства 2-AG могли бы быть предсказаны на основании его химической структуры, в которой две из трех функциональных групп, как полагают, составляют каннабиноидный фармакофор , а именно, гидроксильная группа и н-пентильный радикал [ Martin, B.R., ea, 1995 ] находятся приблизительно на таком же расстоянии, как и в молекуле ANA .
Возможная функциональная аналогия между ANA и ацилглицерином также предполагалась на основании данных, что ANA является частичным агонистом места связывания DAG на РКС [ De ea 1995 ] и что ацилэтаноламидфосфаты и алкиллизофосфатидовая кислота имели сходную активность агонистов к рецептору лизофосфатидовой кислоты [ Sugiura, ea 1994 ].
Поэтому неудивительно, что 2-AG может проявлять каннабиноидподобное действие, и это было действительно показано уже в 1994 г., хотя тогда было зарегистрировано только слабое связывание этого моноглицерида с каннабиноидными рецепторами, возможно, из-за его деградации липазами, присутствовавшими в мембранных препаратах [ Sugiura, ea 1994 ].
Сразу после выделения 2-AG из кишки собаки и в соответствии с его поведенческими свойствами [ Mechoulam, R., ea, 1995 ] моноарахидоноилглицерин в виде смеси двух 1- и 2-региоизомеров был найден в качестве главного компонента фракции моноацилглицеринов мозга крысы в количестве в 500-1000 раз выше, чем ANA [ Sugiura, ea 1995 ]. Поскольку АА главным образом этерифицирует sn-2-положение глицериновых эфиров, присутствие 1-изомера объяснили за счет ацильной миграции АА в 2-изомере из положения sn-2 в положение sn-1.
