PPAR: Активация окисления жирных кислот
Показано, что в печени глюкокортикоиды вызывают повышение транскрипции генов, кодирующих некоторые факторы подсемейств PPAR [ Lemberger T. et al., 1994 ]. Повышенный уровень PPAR, в свою очередь, стимулирует транскрипцию генов АКС ( G001195 ), АКО ( G000704 , G001209 ) и ГД ( G000757 ), кодирующих ферменты окисления жирных кислот [ Schoonjans K. et al., 1995 , Zhang B. et al., 1993 , Tugwood J.D. et al., 1992 ]. Активация транскрипции осуществляется за счет взаимодействия PPAR с сайтами связывания в промоторах этих генов ( рис. 4 ). В результате повышения уровня ферментов АКС, АКО и ГД происходит активация пути бета-окисления жирных кислот ( рис. 5 ), продуктами которого являются соединения, дальнейшие превращения которых в цикле лимонной кислоты и дыхательной цепи митохондрий сопряжены с синтезом АТФ .
Одновременно с этим происходит снижение уровня жирных кислот в клетке. По-видимому, активация транскрипции генов АКС, АКО и ГД под действием PPAR, способствующая синтезу соединений, используемых в цикле лимонной кислоты и дыхательной цепи обеспечивает, по крайней мере, частично, реализацию классической роли глюкокортикоидов в мобилизации энергетического обмена при стрессе [ Hierholzer K. et al., 1996 ].
В свою очередь, уменьшение уровня жирных кислот, являющихся лигандами PPAR, может приводить к снижению их активирующего влияния на этот транскрипционный фактор [ Hertz R. et al., 1996 ]. Следующее за этим снижение уровня транскрипции генов АКС, АКО и ГД обеспечивает замыкание обратной связи, регулирующей интенсивность метаболизма жирных кислот ( рис. 5 ).
