SPP: участие в регуляции клеточного деления
В фибробластах Swiss 3T3 ингибитор сфингозинкиназы D,L-трео-дигидросфингозин , подавляющий синтез SPP блокировал индуцируемую PDGF активацию двух циклинзависимых киназ ( p34cdc2 и Cdk2 ), не влияя на активацию этих киназ, индуцируемую EGF.
Он ингибировал митоген-активируемую протеинкиназу Erk2 , фосфорилирование по тирозину адапторного белка Crk и ДНК-связывающую активность АР-1 , но не оказывал никакого влияния на аутофосфорилирование рецептора PDGF и Shc-фосфорилирование или активацию фосфатидилинозит-3-киназы [ Rani, ea 1997 ]. Ингибирование активации Cdk, стимулированной PDGF, и ингибирование синтеза ДНК предотвратили добавлением SPP , демонстрируя тем самым, что эффект D,L-трео-дигидросфингозина обусловлен ингибированием сфингозинкиназы [ Rani, ea 1997 ].
Crk, который связывает рецепторы факторов роста с активацией Ras, фосфорилировался по тирозину в ответ на введение SPP в клетки NIH 3Т3 [ Blakesley, ea 1997 ]. Кроме того, повышенная экспрессия Crk усиливала митогенез, индуцированный SPP, параллельно с увеличенной экспрессией Crk [ Blakesley, ea 1997 ].
