Апо E: о механизме подавления иммунитета
Взаимодействие апоЕ с лимфоцитами достигало устойчивого состояния через 90 мин инкубации. Иммуносупрессорная активность проявлялась позднее, примерно через 18 ч, и достигала максимума через 24 ч инкубации клеток с изолированным апоЕ или апоЕ в составе ЛПНП. Вероятно, апоЕ инициирует вторичный ответ, для развития которого требуется, по меньшей мере, 18 ч. Механизм данного эффекта до сих пор неясен. Известно, что иммуносупрессорное действие не связано с функционированием В, Е- рецептора, поскольку отмечалось как в экспрессирующих, так и в не экспрессирующих В, Е-рецепторы лимфоцитах. Для проявления ингибирующего эффекта белок должен быть добавлен к клеткам до митогенной стимуляции. При добавлении после стимуляции не наблюдалось иммуносупрессорного эффекта ни у делипидированного апоЕ, ни у апоЕ в составе ЛПНП. Единственное различие в супрессии, вызываемой изолированным апоЕ и апоЕ в составе ЛПНП-частиц, заключалось в том, что для достижения сравнимых уровней супрессии требовалось значительно большее количество изолированного апоЕ, чем этого же белка, ассоциированного с липидами и ЛП (2,8 мкг/мл в составе ЛПНП и 15 мкг/мл изолированного апоЕ). По всей вероятности, специфическая активность апоЕ увеличивается фосфолипидами за счет изменения его молекулярной дисперсии. Следует заметить, что, несмотря на наличие данных об иммуномодулирующем эффекте апоЕ, механизм его еще далек от полного выяснения. Вполне естественно возникает вопрос, насколько его влияние на иммунокомпетентные клетки специфично, другими словами, является ли апоЕ собственно иммунорегуляторным фактором или же он действует на иммунную систему опосредованно. Ответ на этот вопрос, как нам представляется, был получен благодаря исследованиям Вогела и сотрудников [ Vogel ea 1994 ]. см. АпоE: ингибирование пролиферации
