Сфингозин: влияние на апоптоз под действием ФНО
Для исследования участия СФЗ в проявлении токсических свойств ФНО и в индукции апоптоза были использованы мутантные формы ФНО-a человека, полученные сайт-направленным мутагенезом [ Alessenko, ea 1997 ].
Анализ содержания СФЗ в клетках печени мыши, обработанных различными мутантными формами ФНО для индукции апоптоза [ Merrill, ea 1989 ], показал связь между цитотоксичностью полипептида и уровнем накопления СФЗ.
При анализе изменения содержания церамида, сфингомиелина и активности сфингомиелиназы в тех же самых образцах печени корреляции их с токсичностью ФНО-a установлено не было, несмотря на накопление церамида и активацию сфингомиелиназы в клетках печени [ Alessenko, ea 1997 ].
При совместном введении СФЗ и ФНО мышам наблюдалось резкое усиление апоптической деградации ДНК в селезенке и тимусе [ Khrenov ea 1996 ].
Для СФЗ характерно усиление токсического действия на клетку различных противоопухолевых агентов . Вероятно, и в этом случае СФЗ усиливает токсический эффект цитокина, что может представлять значительный интерес для фармакологии и клинического использования ФНО в комбинации со СФЗ.
