Холестерин: метаболизм в организме, кинетика
Результаты экспериментов по изучению изменений плазмаспецифической активности в течение длительного времени после введения радиоактивного холестерина свидетельствуют о существовании в организме трех пулов холестерина . Холестерин каждого из пулов обменивается с холестерином плазмы , причем скорости установления равновесия сильно различаются ( рис. 1.1 ). Быстро обменивающийся пул представлен, по-видимому, холестерином липопротеинов плазмы , эритроцитов , печени , кишечника и некоторых других внутренних органов и содержит 50-65 ммоль (20-25 г) холестерина. Количество холестерина в промежуточном пуле составляет около 25 ммоль (10-12 г.). К этому пулу, вероятно, относится холестерин периферических тканей, таких как кожа и жировая ткань . Медленно обменивающийся и наибольший по содержанию холестерина пул (90 ммоль, 35-36 г) включает холестерин разнообразных тканей, таких как скелетные мышцы и стенки сосудов . Кроме того, имеется необменивающийся пул холестерина центральной нервной системы , включающий 35-40% общего холестерина организма ( Goodman D.S. ea, 1973 ).
В стационарном состоянии метаболизма поступление синтезируемого и всасываемого холестерина в быстро обменивающийся пул сбалансировано выведением холестерина путем фекальной экскреции. Обычно содержание катаболитов холестерина в экскрементах составляет 2,9 ммоль (1,1 г) в день, причем 60% этого количества приходится на нейтральные стерины , а остаток - на желчные кислоты .
Увеличение содержания холестерина в тканях происходит при
1) захвате холестеролсодержащих липопротеин ов специальными рецепторами, например рецепторами ЛПНП ;
2) захвате холестеролсодержащих липопротеинов без участия рецепторов;
3) захвате свободного холестерола, содержащегося в богатых холестеролом липопротеинах, клеточными мембранами;
4) синтезе холестерола ;
5) гидролизе эфиров холестерола , катализируемом гидролазой эфиров холестерола .
Уменьшение содержания, холестерола наблюдается при
1) переходе холестерола из мембран в липопротеины с низким содержанием холестерола, частности в ЛПВП3 или новообразуемые ЛПВП (этот переход промотируется лецитин:холестерол ацилтрансферазой , ЛХАТ ;
2) эстерификации холестерола, катализируемой АХАТ ( ацил-CoA:холестеролацилтрансферазой ), и
3) использовании холестерола для синтеза стероид ов, в частности стероидных гормонов или желчных кислот в печени .
