Церамид: действие в различных типах клеток
В пролиферирующих клетках церамид угнетает рост и стимулирует дифференцировку [ Pushkareva, M., Obeid, L. M.,ea., 1995 ].
Например, церамид ингибирует пролиферацию клеток нейробластомы и индуцирует их дифференцировку [ Riboni, L., Prinetti, A.,ea., 1995 ], стимулирует дифференцировку клеток Т9 глиомы и процессы формирования [ Dobrowsky, R. Т., Wemer, M. H.,ea., 1994 ].
Однако церамид не может действовать через торможение пролиферации и стимулирование дифференцировки в нейронах гиппокампа , поскольку эти нейроны являются постмитотическими во время их выделения из гиппокампа. Более вероятно, что церамиды действуют как ускорители перехода от стадии 1 к стадии 2 при низких концентрациях и индуцируют апоптоз клеток при высоких.
В настоящее время неизвестно, участвует ли эндогенная нейтральная SMase в физиологической регуляции ранней стадии развития нейрона. Однако, используя производное сфингомиелина с короткой ацильной цепью - C6-NBD-SM [ Futerman, A. Н., Stieger, В.,ea., 1990 , [ Koval, M., and Pagano, R. E. 1989 , Koval, M., and Pagano, R. E. 1990 ,], чтобы определить активность фермента, было показано, что нейроны гиппокампа обладают значительным уровнем активности эндогенной нейтральной SMase (Бренн, Футерман, неопубликованные данные). Более того, развитие нейронов может регулироваться нейротропинами , включая NGF и BDNF .
Как было показано, связывание нейротропинов с р75NTR приводит к генерации церамида [ Dobrowsky, R. Т., Wemer, M. H.,ea., 1994 ], что может индуцировать генную экспрессию (по неизвестному сейчас механизму) в некоторых случаях, вероятно, через фактор транскрипции NF-kB [ O'Neill, L. A. J., and Kaltschmidt, C. 1997 ]. Методы РНКазной защиты показали, что нейроны гиппокампа экспрессируют р75NTR-рецептор (Бренн, Файнзильбер, Футерман, неопубликованные данные).
Исследования см. обзоры [ Dechant, G., and Barde, Y.-A. 1997 и Футерман А.Х., 1998 ] предполагают, что церамид, генерируемый из SM , участвует в нейрональном развитии либо посредством стимулирования роста (дифференцировки), либо индукцией апоптоза, что зависит от сигнала, которым активируется SMase , и от рецептора р75 , или рецептора trk , присутствующих в клетке.
Однако во всех случаях уровень церамида, по-видимому, увеличивается при стимуляции гидролиза SM сфингомиелиназой, локализующейся в РМ , а не за счет увеличения его синтеза в ER [ Bose, R., Verheij, M., ea., 1995 ].
