Ген коагуляционного протеина C
Gene: [02q13/PROC] protein C (serine protease destroying coagulation factors Va and VIIIa)
Ген протеина C локализуется на 2 хромосоме в позиции q13-q14 ( Patracchini P.,1989 ).
В 1984 году Foster D. и Davie E.W. клонировали неполную кДНК протеина С человека ( Foster D.C.,1984 ). Клонирование полноразмерной кДНК протеина С человека проведено в 1985 году ( Beckmann R.J.,1985 ). Выделенный клон содержал 5'некодирующую область из 73 нуклеотидов, область для кодирования 461 аминокислотного остатка, включая 33 аминокислоты сигнальной последовательности, 9 аминокислот пропептида, 427 аминокислот пептида и 3'некодирующую область из 296 нуклеотидов и 38 оснований сайта полиаденилирования.
Клонирование гена протеина С человека было осуществлено в 1985 году было ( Foster D.C.,1985 ; Plutzky J.,1986 ). Протяженность гена 11 килобаз, он разделен 7 интронами на 8 экзонов. Восемь экзонов кодируют препролидерную последовательность белка из 42 аминокислот, легкую цепь из 155 аминокислот, соединяющий дипептид arg-lys и тяжелую цепь из 262 аминокислот. В 5'- области гена "TATA" последовательности локализуются в положении -1785 и -1853, в 3'области гена последовательности ATTAAA и AATAAA локализуются в положениях 9022 и 9251 ( Tsay W.,1996 ).
Размер интронов варьирует от 92 до 2668 пар нуклеотидов, а размер экзонов колеблется от 25 до 885 пар оснований. В интронах идентифицированы регуляторные последовательности ( Shamster M.K.,2000 ). Экзон-интронные сочленения гена представлены в Таблице C int; нуклеотидная и аминокислотная последовательности гена - на Рис. F c seq.
Ген протеина C содержит 2 Alu последовательности, локализованные в интроне E на расстоянии 30 нуклеотидов друг от друга и в ориентации 3' - 5' и 5' - 3'. Интрон E содержит также 2 прямых повтора из 160 нуклеотидов, разделенных 10 нуклеотидами неизвестного значения.
Первая мутация в гене протеина C была выявлена в 1981 году ( Griffin J.H.,1981 ). К настоящему времени известны более 100 мутаций. Спектр идентифицированных мутаций представлен в Таблице C m.
