Мутации гена Г6ФД и гемолитическая несфероцитарная анемия
Ген глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы отличается высоким полиморфизмом. Известно более 400 биохимических вариантов, хотя некоторые варианты клинически асимптоматичны. Большинство вариантов ассоциировано с острой гемолитической анемией, вызываемой различными агентами. Многие спорадические варианты ассоциированы с более тяжелым проявлением - хронической несфероцитарной анемией. В Таблице G6PD m представлены идентифицированные мутации в гене глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы человека.
Мутации, поражающие ферментативную активность G6PD, описаны у нескольких видов млекопитающих, а также у бактерий, в том числе у E.coli ( Luzzatto L.,1985 ).
Многообразие мутаций лежит в основе клинического полиморфизма: тяжесть заболевания колеблется от гемолитической несфероцитарной анемии, проявляющейся спонтанно вскоре после рождения, до гемолитических кризов , провоцируемых различной силы окислителями, или отсутствия каких-либо клинических проявлений.
Больные мужчины (гемизиготы) наследуют мутантный ген от матери, которая обычно гетерозиготна и является носителем. По причине инактивации одной из двух Х-хромосом гетерозиготы имеют два вида эритроцитов: нормальные и с недостаточностью Г-6-ФД. У большинства носительниц нет симптомов заболевания. У тех из них, у кого преобладают эритроциты с недостаточностью Г-6-ФД, возникают симптомы, сходные с таковыми у мужчин.
