CYP19 (Ген ароматазы): полиморфизм и рак молочной железы
Ген ароматазы человека локализуется на 15-й хромосоме и содержит 10 экзонов, причем только 9 из них (II-Х) являются кодирующими. Поиском полиморфизмов в этом гене занимаются уже около 10 лет, и в одной из первых таких работ была обнаружена вариабельность тетрануклеотидных повторов в области интрона 5 на расстоянии 80 нуклеотидов от экзона 4 ( Polymeropoulos et al., 1991 ). На основании частоты распределения 5 различных вариантов аллелей, содержащих в этом интроне соответственно 7, 8, 9, 11 и 12 тетрануклеотидных повторов, при анализе методом "случай-контроль" удалось установить, что аллель с наибольшим числом повторов (А1) встречается у больных раком молочной железы , хотя и достаточно редко (ген низкой пенетрантности), но все же примерно в 2.4 раза чаще, чем у здоровых женщин. При этом не было обнаружено каких-либо различий по полиморфизму CYP19 между больными спорадическим и семейным раком ( Nedelcheva-Kristensen et al., 1998 ). По данным той же группы исследователей, аллель А1 выявлялся несколько чаще у тех больных, в новообразованиях молочной железы которых содержались рецепторы эстрогенов или прогестерона, чему можно было бы приписать определенное функциональное значение, если бы эти наблюдения нашли подтверждение. В то же время в другой работе было показано, что в упомянутой выше области гена CYP19 действительно выявляется аллельный полиморфизм, однако число вариантов с разным набором тетрануклеотидных повторов равняется не 5, а 8 и наибольший риск развития рака молочной железы связан с присутствием у пробандов аллеля с наиболее коротким (177 пар оснований), а не с длинным (как в работе Nedelcheva-Kristensen et al., 1998 ) участком, содержащим эти повторы ( Siegelmann-Danieli, Buetow, 1999 ). В ряде исследований вообще не было подтверждено значение полиморфизма гена СУР 19 как фактора риска развития молочной железы ( Probst-Hensch et al., 1999 ; Healey et al, 2000 ).
