Возраст: роль в канцерогенезе на различных этапах онтогенеза
Несомненно, возрастные изменения основных эндокринных гомеостатов направленно способствуют созданию условий для развития новообразований, в частности путем угнетения системы противоопухолевой резистентности. При этом, используя в качестве примера эстрогены , следует отметить, что с возрастом чувствительность многих тканей и процессов к их гормональному эффекту снижается, что объясняют уменьшением числа соответствующих рецепторов ( Gregerman, 1986 ). Очень мало этих рецепторов содержится в репродуктивных тканях и в первые дни жизни ( Newbold et al., 1990 ). Однако даже кратковременное введение эстрогенов в этот период вызывает в дальнейшем возникновение опухолей, причем со значительной частотой и с предшествующими генотоксическими повреждениями ( Hajek et al., 1993 ; Gray et al., 1998 ; КАНЦЕРОГЕНЕЗ ГОРМОНАЛЬНЫЙ: ЭФФЕКТЫ ГОРМОНОВ НА РАННИХ СТАДИЯХ РАЗВИТИЯ ). При старении система поддержания равновесия в состоянии ДНК постепенно деградирует, и если это не всегда обнаруживается на уровне репарации, то проявляется, в частности, нестабильностью генома ( Strehler, 1986 ) и нарастанием числа уже упоминавшихся эндогенных ДНК-аддуктов ( Randerath et al., 1993 ). Не исключено поэтому, что особенностью своеобразных краевых эффектов гормонов на канцерогенез на самых ранних стадиях онтогенеза и в период старения является - в условиях отмеченного ослабления специфического гормонального влияния - перевес в пользу ДНК- повреждающего механизма, который (при отсутствии воздействия каких-то дополнительных факторов) может быть меньше выражен в другие возрастные периоды ( рис. 12 ). В совокупности же анализ возрастного аспекта обсуждаемой проблемы в существенной степени подтверждает тезис о сложных и многокомпонентных путях воздействия гормонов на канцерогенез, включающих в себя как участие в формировании предрасположенности к развитию злокачественных новообразований на уровне регуляторных систем, так и прямое влияние на уровне тканей-мишеней.
