Гормоны: генотоксическое и пролиферативное действие в канцерогенезе
Частота и локализация индуцированных в результате избыточной локальной продукции эстрогенов генотоксических повреждений или предрасположенность к ним могут модифицироваться под влиянием некоторых особенностей организма. Помимо модифицирующего влияния этих факторов несомненное значение для типа ответа на избыточную гормональную стимуляцию имеют свойства самой ткани-мишени, ее гормоночувствительность и взаимодействие с сигналами, поступающими в организм извне. Все это - важные условия выбора типа гормонального канцерогенеза, который может быть сведен к двум основным вариантам: промоторному (физиологическому) и генотоксическому, причем их основные элементы - стимуляция пролиферации и генотоксическое повреждение под влиянием гормона, вероятно, способны комбинироваться между собой ( Shimomura et al, 1992 ). Есть основания полагать, что в процессе гормонального канцерогенеза, реализующегося по генотоксическому варианту, возникают опухоли менее благоприятные в клиническом отношении, чем в ситуации, когда гормоны преимущественно усиливают клеточное деление. Помимо того что еще предстоит продолжить работу по выяснению реальных клинических эквивалентов упомянутых вариантов гормонального канцерогенеза (см. также гл. 7 ), важно установить, может ли генотоксический тип возникать de novo, или он следует за обязательным гормониндуцированным промоторным вариантом, и обратим ли он в феноменологическом смысле. Немаловажное значение имеет вопрос о том, каковы особенности гормонального канцерогенеза, когда речь идет не только об эстрогенах.
