Диэтилстильбэстрол: действие на эмбрионы человека при приеме матерями
Прогресс в клиническом исследовании вопроса о влиянии гормонов в эмбриональный период, был достигнут после того, как развитие у девушек и молодых женщин светлоклеточных карцином влагалища и шейки матки, происходящих из эпителия эмбриональных мюллеровых протоков, стали связывать с приемом их матерями диэтилстильбэстрола или других стильбеновых эстрогенов во время беременности с целью предупреждения угрозы выкидыша ( Herbst, Scully, 1970 ). При этом наряду с опухолями выявлялись аномалии развития половых органов, прежде всего влагалища, шейки и тела матки, маточных труб, а также более частые, чем у девушек, не подвергавшихся такому воздействию, случаи спонтанных абортов, эктопических беременностей, бесплодия и нарушений менструального цикла, свидетельствующие о сочетанием вовлечении в процесс элементов тератогенеза и нарушений эндокринной регуляции ( Напалков и др., 1981 ). Масштабные экспериментальные наблюдения в целом подтвердили эти выводы. Были продемонстрированы также стадиоспецифичность трансплацентарных воздействий ( Александров и др., 1989 ), важность прямого контакта вводимого таким путем агента с клетками эмбриона или плода и возможность подтверждения таким образом гипотезы "соматической мутации" ( Walker, 1989 ), В случае диэтилстильбэстрола мутационный эффект, очевидно, может достигаться на основе окислительного метаболизма эстрогена и его превращения в катехоловые дериваты, что, как обсуждалось ранее, повышает риск генотоксических повреждений ( Metzler, 1979 ; Walker, 1989 ).