Полигенная модель предрасположенности к раку предстательной железы
В последнее время уделяется существенное внимание полигенной модели предрасположенности к развитию рака предстательной железы ( Ross et aL, 1998 ). Если применительно к генезу рака эндометрия и рака молочной железы акцент делается на аллель- ном полиморфизме генов, ассоциированных с продукцией и метаболизмом эстрогенов, то в случае изучения опухолей предстательной железы лидирует анализ генов, в большей степени связанных с образованием, обменом и действием мужских половых гормонов - андрогенов . Правда, один ген среди кандидатов на роль маркера генетической предрасположенности - это уже упоминавшийся ген CYP17 . Кодируемый данным геном фермент, способствуя биосинтезу андрогенов - тестостерона и андростендиона, создает условия для образования соответственно эстрадиола и эстрона, предшественниками которых являются упомянутые андрогенные гормоны. Ряд других генов являются объектом для поиска аллельного полиморфизма и предрасположенности к развитию рака предстательной железы: это ген 5а-стероидредуктазы II типа (обеспечивает превращение тестостерона в дигидротестостерон), ген Зр-гидроксистероиддегидрогеназы II типа (катализирует инактивацию последнего вновь в тестостерон) и ген рецептора андрогенов , играющего, как и ряд других стероидных рецепторов (см. гл 6 ), роль транскрипционного фактора ( Ross et aL, 1998 ; Ruijter et aL, 1999 ).
Возможно, наиболее важным из полученных пока результатов является тот факт, что генотип, гомозиготный по валину в кодоне 89 гена 5а-стероидредуктазы, встречается в 2 раза реже у японцев и китайцев , чем у афро-американцев , что сочетается у последних с более высоким уровнем андростандиолглюкуронида в крови и, главное, с более высокой заболеваемостью раком предстательной железы ( Ross et aL, 1998 ). В 1.7 раза повышен риск развития этой опухоли у носителей генотипа А2/А2 CYP17.
