BIRC-Белки (семейство антиапоптотических белков)
Способность клетки уходить от апоптоза , вызванного, к примеру, генотоксическими воздействиями, отсутствием контактного торможения ( аноикис ), проапоптотическими сигналами, сверхэкспрессией онкогенов, является важнейшей стратегией ускользания злокачественной опухоли от противоопухолевого надзора организма. Сверхэкспрессия антиапоптотических белков - характерная черта многих злокачественных опухолей.
Одним из наиболее изучаемых семейств антипоптотических белков является семейство IAP (inhibitors of apoptosis), члены которого сверхэкспрессированы во многих злокачественных новообразованиях и способны напрямую ингибировать каспазы и прокаспазы [ LaCasse, 1998 ]. Поскольку сверхэкспрессия белков может быть причиной возникновения аутоиммунного ответа на эти белки, была высказана гипотеза, что один из членов этого семейства, Survivin (BIRC5, Baculoviral IAP Repeat- Containing protein 5), может обладать свойствами раково-ассоциированного В-клеточного антигена [ Rohayem. 2000 ]. Антитела к Survivin были найдены у 11/51 (22%) пациентов с раком легкого и у 4/49 (8%) пациентов с раком толстой кишки . Другие группы исследователей также изучили частоту реактивности BIRC5, и его гомолога BIRC7 ( Livin ) в когортах пациентов с широким спектром злокачественных опухолей ( табл. 1 ). Ни в одном из исследований частота реактивности в контрольных группах здоровых доноров не превышала 5%.
Следует особо отметить, что спектры реактивности BIRC5 и BIRC7 перекрываются далеко не полностью. Это дает возможность использовать их параллельно для увеличения чувствительности. Так, в работах [ Yagihashi, 2005a , Yagihashi, 2003 , Yagihashi, 2001 , Yagihashi, 2005b , Yagihashi, 2005c ] было отмечено полуторократное увеличение чувствительности в выявлении рака при использовании обоих антигенов одновременно (по сравнению с каждым из антигенов по отдельности).
